近日，加拿大英属哥伦比亚大学官网消息称，该校研究团队发现其最新版的口服含片剂胰岛素在小鼠身上的试验效果和注射胰岛素的效果相同。
这种新研发的口服胰岛素含片可以在半小时后被人体吸收，可以持续2到4个小时。此外，新研发的药片更加环保，制作成本更低，更加容易制造。这一结果意味着，全球5亿糖尿病患者未来有可能使用口服胰岛素，而注射类胰岛素地位将备受冲击。
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口服胰岛素研发有突破
现有的胰岛素药品多为注射制剂，不易保存，用药难度较大，患者心理负担较大。血多糖尿病患者渴望有一种更为便捷的胰岛素制剂，最好是能够口服的。然而，企业在口服胰岛素探索过程很曲折，因为胰岛素是蛋白质，口服胰岛素经过胃肠道时，人体胃里有胃酸，PH值为酸性，蛋白质受不了酸性腐蚀，在酸性环境中易变质。如今，经历一个世纪的探索，研发端终于传来了好消息。
其实，我国也有企业致力于口服胰岛素的研究。早在2019年，合肥天麦生物和以色列Oramed医药公司共同宣布口服胰岛素胶囊(ORMD-0801)获得中国国家药品监督管理局批准，将展开中国地区临床试验。
记者了解到，合肥天麦生物一直在研发胶囊形式的胰岛素，该研究是利用肠溶包衣，保护胰岛素不被胃酸破坏；进入肠道后，胶囊破裂，释放内容物，关键辅料帮助胰岛素更好地被肠道吸收。这种口服胰岛素胶囊模拟了人体生理分泌胰岛素后的路径，通过肠道吸收进入血液，通过门静脉进入到肝脏，首先在肝脏发挥作用，再进入外周血液循环，实现血糖控制。不过，目前合肥天麦生物研发的口服胰岛素胶囊已进入三期临床试验阶段。
1921年，外科医生弗雷德里克·班廷成功提取了狗胰腺中的 “胰岛素”，并在一名14岁的患者身上进行首次治疗。通过两次注射，该患者血糖恢复至正常水平，并健康生活了13年。至此，胰岛素的出现使糖尿病从致死性疾病转变为慢性病。人们为了纪念班廷发现胰岛素，将其生日11月14日定为世界糖尿病日。2021年，是胰岛素被发现的第100年。
我国目前糖尿病患者上亿人，胰岛素市场规模超过200亿元。由于国内生物制药行业起步较晚，第一代胰岛素动物胰岛素因价格低廉，截至目前在国内市场仍占有一定市场份额。第二代中效胰岛素是国内主流产品，占据市场销量的65%左右，剩下第三代胰岛素的长效胰岛素及速效胰岛素进入时间较晚，市场份额分别仅约为15%和20%。
有内分泌科医生对本报记者表示，口服胰岛素的上市有助于患者早期使用胰岛素并提高患者的依从性，从而更好地控制血糖波动，延缓并发症的发生和进展，对提升糖尿病患者的生活质量很有帮助。
集采让原有胰岛素龙头业绩承压
去年以来，胰岛素集采备受关注。2021年11月胰岛素集采专项投标工作展开，共有11家企业77个产品中选，并于2022年5月各地集采陆续落地实施。根据甘李药业整理的数据，本次胰岛素集采全国首年采购需求量共计2.14亿支，涉及金额约170亿元。其中二代胰岛素0.90亿支，三代胰岛素1.24亿支，约占中国胰岛素市场总量的56%。
近日，素有“国产胰岛素之王”之称的甘李药业公布半年报，2022 年上半年， 甘李药业实现营业收入 8.35 亿元，同比下降 43.42%，实现归属于上市公司股东的净利润-1.98 亿元，同比下滑153.01%；实现扣非净利润-2.089亿元，同比下降161.45%。这是该公司上市以来首亏，可见，集采之下企业压力较大。而口服胰岛素时代的来临，可能会让胰岛素龙头们更受伤。
甘李药业在半年报中写道，虽然公司在此次带量采购中获得了较好的协议采购量，且本报告期产品销量增长，但由于带量采购执行时间较短，公司产品销量的增长尚不能对冲价格下降的影响，产品价格下降依然是公司收入大幅下降的主要影响因素。
从半年报看出，甘李药业希望通过采取迭代新产品来减少集采的影响。今年上半年，甘李药业研发投入已达3.1亿元，占销售收入的38.27%，再创历史新高。目前值得期待的是甘李药业自主研发的每周皮下注射给药一次的超长效胰岛素周制剂GZR4，该药正在中国开展I期临床试验，于近日成功完成首例受试者给药。截至 2022 年 6 月 30 日，甘李药业在 GZR4 项目中累计投入研发费用 5035 万元人民币。现阶段市面上的长效基础胰岛素类似物半衰期大约都在 10~26 小时，作用持续时间仅为一天左右。
关于其他研发进展，今年上半年，甘李药业自主研发的创新型 GLP-1 类似物 GZR18 完成美国 I 期临床试验首次人体给药，并于 2022年 7 月完成中国 Ib/IIa 期临床试验首例受试者给药，GZR18 适应症包括2 型糖尿病和肥胖/超重体重管理，是公司在 GLP-1 类似物领域迈向双适应症探索的重要一步；公司创新型预混胰岛素 GZR101 完成中国 I 期临床试验首例受试者给药，该药物是公司在研的超长效胰岛素 GZR33 与速效门冬胰岛素(锐秀霖？)混合制成的预混双胰岛素复方制剂，进一步丰富了产品管线；同时公司首个自主研发的口服降糖药以及首个化学仿制药——磷酸西格列汀片，也已获得上市批准，有望丰富公司产品线并提高学术推广团队的效率。
值得注意的是，营业收入下降43.42%的情况下，甘李药业销售费用及研发费用保持继续上涨。报告期内，甘李药业销售费用达5.649亿，同比增长14.89%，研发费用2.44亿元，同比增长9.49%。
